Состав:
В 1 мл препарата содержится:
активное вещество: инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) 100 МН (3 5 мг); 1 ME соответствует 0 035 мг безводного человеческого инсулина.
вспомогательные вещества: цинка хлорид глицерин (глицерол) метакрезол фенол натрия гидрофосфата дигидрат протамина сульфат натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная (для корректировки рН) вода для инъекций.
Описание
Суспензия белого цвета которая при стоянии расслаивается образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость. При перемешивании осадок должен ресуспендироваться.
Фармакотерапевтическая группа:
Гипогликемическое средство инсулин средней продолжительности действия.
Код АТХ - А10АС01.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Протафан НМ - инсулин человека средней продолжительности действия произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс стимулирующий внутриклеточные процессы в т. ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа пируваткиназа гликогенсинтетаза и др.).
Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта усилением усвоения тканями стимуляцией липогенеза гликогеногенеза снижением скорости продукции глюкозы печенью и др.
Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания которая зависит от нескольких факторов (например от дозы способа места введения и типа диабета) Поэтому профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей так и у одного и того же человека. Действие его начинается в течение 1 1/2 часов после введения а максимальный эффект проявляется в течение 4-12 часов при этом общая продолжительность действия составляет около 24 часов.
Фармакокинетика
Всасывание
Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (подкожно внутримышечно) места введения (живот бедро ягодицы) дозы (объема вводимого инсулина) концентрации инсулина в препарате: и др. Максимальная концентрация (Сmax) инсулина в плазме достигается в течение 2-18 часов после подкожного введения.
Распределение
Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается иногда выявляются только циркулирующие антитела к инсулину.
Метаболизм
Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиновой протеазы или инсулин-расщепляющих ферментов а также возможно под действием протеин- дисульфид-изомеразы. Предполагается что в молекуле человеческого инсулина имеется нескольких участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов образовавшихся вследствие расщепления не является активным.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом Т1/2 скорее является мерой всасывания а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (T1/2 инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали что T1/2 составляет около 5-10 часов.
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических исследований включавших исследования токсичности при повторном введении дозы исследования генотоксичности канцерогенного потенциала и токсического воздействия на репродуктивную сферу специфического риска д.ля человека выявлено не было.
Показания к применению:
Сахарный диабет.
Противопоказания:
Гипогликемия.
Гиперчувствительность к человеческому инсулину или к какому-либо компоненту входящему в состав данного препарата.
Беременность и лактация
Ограничений по применению инсулина во время беременности не существует поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер. Более того если не проводить лечения сахарного диабета во время беременности то создается: опасность для плода. Поэтому терапию диабета необходимо продолжать и во время беременности.
Как гипогликемия так и гипергликемия которые могут развиваться в случаях недостаточно точно подобранной терапий повышают риск возникновения пороков развития плода и внутриутробной гибели плода. Беременные женщины с диабетом в течение всей беременности должны находиться под наблюдением у них необходимо осуществлять усиленный контроль уровня глюкозы в крови; такие же рекомендации относятся и к женщинам которые планируют беременность.
Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно увеличивается во втором и третьем триместрах.
После родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню который отмечался до беременности.
Также не существует ограничений для использования препарата Протафан НМ в период лактации. Проведение инсулипотерапии кормящим матерям не представляет опасности для ребенка. Однако матери может потребоваться коррекция режима дозирования препарата Протафан НМ и/или диеты.
Способ применения и дозы:
Препарат предназначен для подкожного введения.
Доза препарата подбирается индивидуально с учетом потребностей пациента. Обычно потребность в инсулине составляет от 0 3 до 1 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может быть выше у пациентов с инсулинорезистентностью (например в период полового созревания а также у пациентов с ожирением) и ниже — у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина.
Кроме того врач определяет сколько инъекций в день должен получать пациент — одну или несколько. Протафан НМ может вводиться как в качестве монотерапии гак и в комбинации с инсулином быстрого или короткого действия. При необходимости проведения интенсивной инсулинотерапии данная суспензия может использоваться в качестве базального инсулина (инъекция проводится вечером и/или утром) в комбинации с инсулином быстрого или короткого действия инъекции которого должны быть приурочены к приемам пищи.
Если у пациентов с сахарным диабетом достигается оптимальный контроль гликемии то осложнения диабета у них как правило проявляются позднее. В связи с этим следует стремиться к оптимизации метаболического контроля в частности Проводя тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Протафан НМ обычно вводят подкожно в область бедра. Если это удобно то инъекции можно делать также в переднюю брюшную стенку в ягодичную область или в область дельтовидной мышцы плеча. При введении препарата в область бедра отмечается более медленное всасывание чем при введении в область передней брюшной стенки. Если инъекция производится в оттянутую кожную складку то тогда сводится к минимуму риск случайного внутримышечного введения препарата.
Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области чтобы предотвратить развитие липодистрофий.
Суспензии инсулинов ни при каких обстоятельствах нельзя вводить Внутривенно.
Коррекция дозы
При поражении почек или печени потребность в инсулине снижается.
Инструкции по использованию Протафан НМ Пенфилл которые необходимо дать пациенту.
Картриджи Пенфилл разработаны и предназначаются для использования только в системах для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн.
В 1 картридже содержится 3 мл что эквивалентно 300 ME
Если одновременно используются препарат Протафан НМ Пенфилл и другой инсулин в картридже Пенфилл необходимо использовать две отдельные инъекционные системы для введения инсулина по одной для каждого типа инсулина.
Протафан НМ Пенфилл предназначен только для индивидуального использования.
Картриджи Пенфилл не предназначены для повторного заполнения.
Перед применением препарата Протафан НМ Пенфилл необходимо:
>
>
За дальнейшими указаниями обращайтесь к инструкции по использованию системы для введения инсулина.
>
Препарат Протафан НМ Пенфилл нельзя использовать в следующих случаях:
>
>
>
Техника инъекции
Инструкция для пациента о том как вводить инсулин.
Перед установкой картриджа в систему для введения инсулина компании Ново Нордиск покачайте систему с находящимся в ней картриджем между положениями А и В 10 раз как это показано на рисунке чтобы стеклянный шарик внутри картриджа перемещался от одного конца картриджа к другому не менее 20 раз. Данные манипуляции следует повторять до тех пор пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Сразу же сделать инъекцию.
Перед проведением каждой инъекции следует совершать не менее 10 подобных движений. Данные манипуляции следует повторять до тех пор пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Сразу же сделать инъекцию.
Перед проведением манипуляций по перемешиванию необходимо удостовериться что в картридже осталось не менее 12 единиц инсулина. Если же в картридже осталось менее 12 единиц то следует использовать новый картридж.
Проинструктируйте пациента как вводить инсулин
>
>
>
Побочное действие:
Побочные реакции отмечавшиеся у пациентов на фоне терапии препаратом Протафан НМ преимущественно были дозо-зависимыми и были обусловлены фармакологическим действием инсулина. Как и при применении других препаратов инсулина наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она развивается в случаях когда доза инсулина значительно превышает потребность в нем. В ходе клинических испытаний а также в ходе применения препарата после его выпуска на потребительский рынок было установлено что частота гипогликемии различна у разных популяции пациентов и при использовании различных режимов дозирования поэтому указать точные значения частоты не представляется возможным.
При тяжелой гипогликемии могут отмечаться потеря сознания и/или судороги может произойти временное или постоянное нарушение функции головного мозга и даже смерть. Клинические испытания показали что частота гипогликемии в целом не различалась у пациентов получавших человеческий инсулин и у пациентов получавших инсулин аспарт.
Ниже приводятся значения частоты побочных реакций выявленных в ходе клинических испытаний которые по общему мнению были расценены как связанные с применением препарата Протафан НМ. Частота определялась следующим образом: нечасто (>1/1000 <1/100); очень редко (<1 /10000) изолированные спонтанные случаи.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто — крапивница сыпь.
Очень редко — анафилактические реакции.
Симптомы генерализованной гиперчувствительности могут включать генерализованную кожную сыпь зуд потливость нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта ангионевротический отек одышку сердцебиение снижение артериального давления обморок / потерю сознания.
Реакции генерализованной гиперчувствительности могут создавать угрозу для жизни.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко периферическая нейропатия.
Если улучшение контроля уровня: глюкозы в крови было достигнуто очень быстро может развиться состояние называемое «острая болезненная нейропатия» которое обычно обратимо
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко — нарушения рефракции.
Аномалии рефракции обычно отмечаются на начальном этапе инсулинотерапии.
Как правило эти симптомы носят обратимый характер.
Нечасто — диабетическая ретинопатия.
Если в течение длительного времени обеспечивается адекватный контроль гликемии то риск прогрессирования диабетической ретинопатии снижается. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может приводить к временному усилению выраженности диабетической ретинопатии.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто — липодистрофия.
Липодистрофия может развиваться в месте проведения инъекций в том случае когда не осуществляют постоянную смену места инъекции в пределах одной области тела.
Нарушения со стороны организма в целом а также реакции в месте введения препарата
Нечасто — реакции в месте проведения инъекции.
На фоне терапии инсулином могут возникать реакции в месте проведения инъекции (покраснение кожи припухлость зуд болезненность образование гематомы в месте проведения инъекции). Однако в большинстве случаев эти реакции носят преходящий характер и в процессе продолжения терапии исчезают.
Нечасто — отечность.
Отечность обычно отмечается на начальном этапе инсулинотерапии. Как правило этот симптом носит преходящий характер.
Передозировка:
Специфической дозы при введении которой можно было бы говорить о передозировке инсулина не установлено однако в случаях когда пациентам вводятся слишком высокие дозы превосходящие их. потребности возможно развитие состояния гипогликемии различной степени тяжести:
Легкую гипогликемию пациент может устранить сам приняв внутрь сахар или богатые: углеводами продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар сладости печенье или сладкий фруктовый сок.
В тяжелых случаях при потере пациентом сознания внутривенно вводят 40 % раствор декстрозы (глюкозы); внутримышечно подкожно - глюкагон (0 5—1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу богатую углеводами для предотвращения повторного развития гипогликемии.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Имеется ряд лекарственных средств которые влияют на потребность в инсулине Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты ингибиторы моноаминооксидазы ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ингибиторы карбоангидразы неселективные бета-адреноблокаторы бромокриптин сульфонамиды анаболические стероиды тетрациклины клофибрат кетоконазол мебендазол. пиридоксин теофиллин циклофосфамид фенфлурамин препараты лития препараты содержащий этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы глюкокортикостероиды тиреоидные гормоны тиазиднье диуретики гепарин трициклические антидепрессанты симпатомиметики даназол клонидин блокаторы кальциевых каналов диазоксид морфин фенитоин никотин.
Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление так и усиление действия препарата.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и затруднять устранение гипогликемии.
Октреотид/ланреотид могут как уменьшать так и увеличивать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать и удлинять гипогликемическое действие инсулина.
Несовместимость
В целом инсулин может использоваться только с теми соединениями с которыми он как известно совместим.
Суспензии инсулина нельзя добавлять к растворам для инфузий.
Особые указания
При неправильно подобранной дозе или при отмене терапии может развиться гипергликемия особенно у пациентов с диабетом 1 типа. Первые симптомы гипергликемии обычно проявляются постепенно в течение нескольких часов или дней. К таким симптомам относятся тошнота рвота выраженная сонливость покрасневшая сухая кожа сухость во рту увеличенное выделение мочи жажда потеря аппетита а также запах ацетона изо рта.
Если не проводить лечение гипергликемия при сахарном диабете 1 типа может приводить к развитию опасного для жизни диабетического кетоацидоза. В случаях значительного улучшения гликемического контроля например за счет интенсифицированной инсулинотерапии могут также изменяться привычные симптомы-предвестники гипогликемии о чем пациенты должны быть предупреждены.
При сопутствующих заболеваниях особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях потребность пациентов в инсулине обычно возрастает. Если пациента переводят с одного вида инсулина на другой то ранние симптомы- предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными чем те которые отмечались при введении предшествующего инсулина.
Перевод пациентов на другой тип инсулина или на инсулин другой компании- изготовителя должен осуществляться только под медицинским контролем. При изменении биологической активности смене компании-изготовителя типа вида (животный человеческий аналог человеческого инсулина) и/или метода изготовления может потребоваться изменение режима дозирования.
Если необходима корректировка дозы это можно сделать уже при введении первой дозы или в первые недели или месяцы терапии.
Пропуск приема пищи или незапланированная тяжелая физическая нагрузка могут вызывать гипогликемию.
Если пациенту предстоит путешествие с пересечением часовых поясов то ему следует проконсультироваться с врачом поскольку ему придется изменить время введения инсулина и приема пищи.
Протафан НМ нельзя применять в инсулиновых насосах для продолжительного подкожного введения инсулина.
В состав препарата Протафан НМ входит метакрезол который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии что может представлять опасность в тех ситуациях когда эти способности особенно необходимы (например при управлении автомобилем или работе с; машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем.
Форма выпуска:
Суспензия для подкожного введения 100 МЕ/мл.
По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1 гидролитического класса укупоренные каучуковыми дисками с одной стороны и каучуковыми поршнями с другой.
По 5 картриджей в блистерной упаковке с инструкцией по применению в картонную пачку.
Срок годности:
30 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения:
хранить в холодильнике при температуре от 2 oС до 8 oС (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Хранить картридж в картонной пачке для защиты от света.
Для вскрытых картриджей: хранить при температуре не выше 30 oС в течение 6 недель. Не рекомендуйся хранить в холодильнике.
Препарат следует защищать от воздействия тепла и солнечного света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ПРОТАФАН® НМ ПЕНФІЛ®
(PROTAPHANE® НМ PENFILL®)
Склад:
діюча речовина: інсулін людський (рДНК);
1 мл суспензії для ін’єкцій містить 100 МО інсуліну людського біосинтетичного (рекомбінантна ДНК одержана з Saccharomyces cerevisiae);
одна МО (Міжнародна Одиниця) дорівнює 0,035 мг безводного людського інсуліну;
допоміжні речовини: цинку хлорид; гліцерин; метакрезол; фенол; натрію гідрофосфат, дигідрат; натрію гідроксид; кислота хлористоводнева розведена; протаміну сульфат; вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Суспензія для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антидіабетичні препарати. Інсулін та аналоги середньої тривалості дії. Код АТС А10А С01.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування цукрового діабету.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до людського інсуліну або до будь-якого інгредієнта препарату. Гіпоглікемія.
Спосіб застосування та дози.
Протафан® НМ Пенфіл® є препаратом інсуліну тривалої дії, тому його можна застосовувати окремо або у комбінації з інсуліном короткої дії.
Дозування
Дозування інсуліну індивідуальне і визначається лікарем відповідно до потреб хворого.
Індивідуальна добова потреба в інсуліні звичайно становить від 0,3 до 1,0 МО/кг/добу. Добова потреба в інсуліні може зростати у хворих з резистентністю до інсуліну (наприклад, в пубертатному періоді або при ожирінні) і знижуватися у хворих із залишковою ендогенною продукцією інсуліну.
Корекція дози
Супутні захворювання, особливо інфекції та гарячкові стани, звичайно підвищують потребу хворого в інсуліні. Супутні захворювання нирок, печінки або ураження надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози вимагають змін у дозі інсуліну.
Корекція дози може також бути потрібна при зміні пацієнтами фізичної активності або свого звичайного раціону харчування. Підбір дози також може бути необхідним при переведенні хворих на інші препарати інсуліну.
Введення
Протафан® НМ Пенфіл® призначений тільки для підшкірних ін’єкцій. Суспензію інсуліну ніколи не вводять внутрішньовенно.
Протафан® НМ Пенфіл® звичайно вводять під шкіру стегна. Можна також вводити в ділянку передньої черевної стінки, сідниць або дельтовидного м’яза плеча.
При підшкірних ін’єкціях у ділянку стегна всмоктування інсуліну відбувається повільніше, ніж при введенні в інші ділянки тіла.
Введення у відтягнуту складку шкіри значно знижує ризик попадання у м’яз.
Після ін’єкції голка повинна залишатися під шкірою не менше 6 секунд. Це забезпечить введення повної дози.
Для зниження ризику ліподистрофії місця ін’єкцій слід завжди змінювати навіть у межах однієї ділянки тіла.
Протафан® НМ Пенфіл® розроблений для використання з шприц-ручками Ново Нордіск та з голками НовоФайн® або НовоТвіст®. Слід дотримуватися докладної інструкції для використання цих медичних виробів.
Інструкції щодо застосуваня препарату Протафан® НМ Пенфіл® для хворого
Не застосовувати препарат Протафан® НМ Пенфіл®:
? в інфузійних насосах;
? якщо у Вас алергія (гіперчутливість) до людського інсуліну або будь-якого іншого інгредієнта препарату;
? якщо Ви підозрюєте, що у Вас розвивається гіпоглікемія (низький рівень цукру у крові);
? якщо картридж або пристрій, що містить картридж, падали, пошкоджені або зім’яті;
? якщо препарат зберігався неналежним чином або був заморожений;
? якщо суспензія інсуліну не стає рівномірно білою та мутною після перемішування.
Перед застосуванням препарату Протафан® НМ Пенфіл®:
? переконатися в тому, що тип інсуліну відповідає призначеному;
? завжди слід перевіряти картридж, включаючи гумовий поршень (пробку). Не слід використовувати картридж, якщо є будь-які зовнішні пошкодження або якщо видима ділянка гумового поршня перевищує ширину білої смужки. Пошкоджений картридж слід повернути постачальнику;
? завжди застосовувати нову голку для кожної ін’єкції для запобігання забрудненню;
? голки та картридж з препаратом Протафан® НМ Пенфіл® призначені тільки для індивідуального використання.
Як застосовувати цей препарат інсуліну
Протафан® НМ Пенфіл® вводять шляхом ін’єкції під шкіру (підшкірно). Ніколи не вводять інсулін безпосередньо у вену або м’яз. Завжди змінюють місце ін’єкції навіть у межах однієї ділянки тіла для зниження ризику розвитку ущільнень або віспин на шкірі. Найкращими місцями для самостійного проведення ін’єкції є сідниці, передні частини стегон або плечей.
Перемішування інсуліну
Перемішування відбувається краще, коли рідина в картриджі має кімнатну температуру. Перед тим як помістити картридж Пенфіл® в шприц-ручку, обережно перевертайте шприц-ручку догори та вниз від положення А до положення В (див. малюнок) не менше 20 разів так, щоб скляна кулька в ньому переміщалася від одного кінця картриджу до іншого. Перед кожною наступною ін’єкцією слід повторювати ці дії не менш як 10 разів, доки рідина не стане рівномірно білою та мутною. Одразу ж перейдіть до здійснення наступних стадій ін’єкції.
Впевніться в тому, що в картриджі залишилося як мінімум 12 одиниць інсуліну, що дасть можливість перемішати вміст. Якщо в картриджі залишилося менше 12 одиниць, використайте новий картридж.
Як вводити цей препарат інсуліну
? Ввести інсулін під шкіру згідно з рекомендаціями лікаря або медсестри, як описано в інструкції, що додана до шприц-ручки.
? Після ін’єкції голка повинна залишатися під шкірою не менше 6 секунд. До виведення голки зі шкіри слід нажати до упору на поршень шприц-ручки. Це забезпечить правильне дозування інсуліну та обмежить можливість попадання крові в голку або картридж з інсуліном.
? Після кожної ін'єкції голку слід від’єднати та викинути. Протафан® НМ Пенфіл® слід зберігати без голки. Інакше рідина може витекти, що може привести до неправильного дозування.
Не заповнюйте картридж Протафан® НМ Пенфіл® повторно.
Картриджі Пенфіл® призначені для використання в шприц-ручках Ново Нордіск з голками НовоФайн® або НовоТвіст®.
При одночасному лікуванні препаратом Протафан® НМ Пенфіл® та іншим видом інсуліну у картриджі Пенфіл® для кожного з картриджів слід використовувати окрему шприц-ручку, одну для кожного типу інсуліну.
Слід завжди мати з собою запасну шприц-ручку і картридж як запобіжний захід у випадку їх втрати або пошкодження.
Побічні реакції.
Найчастішим побічним ефектом терапії є гіпоглікемія. Вона може виникнути, коли доза значно перевищує потреби хворого в інсуліні. За даними клінічних досліджень, а також даними щодо застосування препарату після випуску його на ринок, частота виникнення гіпоглікемії варіює в різних групах хворих, при різних режимах дозування та рівнях контролю глікемії.
На початку інсулінотерапії можуть спостерігатися порушення рефракції, набряк та реакції у місці ін’єкції (біль, почервоніння, кропив’янка, запалення, синці, припухлість та свербіж у місці ін’єкції). Ці реакції звичайно транзиторні. Швидке поліпшення контролю рівня глюкози в крові може спричинити звичайно оборотний стан гострої больової нейропатії. Тривалий добре налагоджений контроль глікемії зменшує ризик прогресування діабетичної ретинопатії. Проте інтенсифікація інсулінотерапії для швидкого поліпшення контролю глікемії може спричинити тимчасове загострення діабетичної ретинопатії.
За даними клінічних досліджень нижче наведено побічні реакції, класифіковані за частотою та класами систем органів згідно з MedDRA.
За частотою виникнення ці реакції було розподілено на такі, що виникають дуже часто (?1/10), часто (?1/100 до <1/10), іноді (>1/1000 до <1/100), рідко (>1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), з невідомою частотою (не можна визначити на основі наявних даних).
Порушення імунної системи
Кропив’янка, свербіж – іноді.
Анафілактичні реакції – дуже рідко.
Порушення метаболізму та харчування
Гіпоглікемія – дуже часто.
Порушення нервової системи
Периферичні нейропатії (болісні нейропатії) – іноді.
Порушення зору
Діабетична ретинопатія – іноді.
Порушення рефракції – дуже рідко.
Реакції шкіри та підшкірної клітковини
Ліподистрофія – іноді.
Генералізовані порушення та реакції в місцях ін'єкцій
Реакції в місцях ін’єкції – іноді.
Набряк – іноді.
Окремі побічні реакції
Анафілактичні реакції
Симптоми генералізованої гіперчутливості (включаючи генералізовані шкірні висипання, свербіж, пітливість, порушення травлення, ангіоневротичний набряк, утруднене дихання, прискорене серцебиття, падіння артеріального тиску та запаморочення/втрату свідомості) зустрічаються дуже рідко, але можуть бути потенційно небезпечними для життя.
Гіпоглікемія
Найчастішим побічним ефектом є гіпоглікемія. Вона може виникнути, коли доза значно перевищує потреби хворого в інсуліні. Тяжка гіпоглікемія може призвести до втрати свідомості та/або виникнення судом з подальшими тимчасовими або постійними порушеннями функції головного мозку і навіть до смерті. Симптоми гіпоглікемії зазвичай виникають раптово. Вони можуть включати холодний піт, блідість і похолодніння шкіри, стомлюваність, знервованість або тремор, тривожність, незвичайне стомлювання або слабкість, сплутаність свідомості, утруднення концентрації уваги, сонливість, надмірний голод, зміни зору, головний біль, нудоту та прискорене серцебиття.
Ліподистрофія
Про ліподистрофію повідомлялося іноді. Ліподистрофія може розвинутися в місцях ін'єкцій.
Передозування.
Хоча для інсуліну специфічне поняття передозування не сформульоване, однак, після його введення може розвинутися гіпоглікемія у вигляді послідовних стадій, якщо застосовувалися занадто високі порівняно з потребами пацієнта дози.
- Легку гіпоглікемію можна лікувати прийомом внутрішньо глюкози або солодких продуктів. Тому хворим на діабет рекомендують постійно мати при собі декілька продуктів, що містять вуглеводи.
- У випадку тяжкої гіпоглікемії, коли хворий знаходиться у непритомному стані, особи, які пройшли відповідний інструктаж, повинні негайно ввести йому глюкагон підшкірно або внутрішньом’язово (від 0,5 до 1,0 мг). Медичний працівник може ввести хворому глюкозу внутрішньовенно. Глюкозу також потрібно вводити внутрішньовенно у випадку, якщо хворий не реагує на введення глюкагону протягом 10-15 хвилин.
Після того як хворий опритомніє, йому слід вжити продукти, що містять вуглеводи, для запобігання рецидиву.
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Оскільки інсулін не проходить через плацентарний бар’єр, немає обмежень у лікуванні діабету інсуліном у період вагітності.
Протягом усього періоду вагітності, а також при підозрі на вагітність рекомендується посилити контроль за лікуванням вагітних жінок, хворих на діабет, оскільки при неадекватному контролі діабету як гіпоглікемія, так і гіперглікемія підвищують ризик виникнення вад розвитку та смерті плода.
Потреба в інсуліні звичайно знижується у першому триместрі вагітності та поступово зростає у другому та третьому триместрах. Після пологів потреба в інсуліні зазвичай швидко повертається до початкового рівня.
Обмежень щодо лікування діабету препаратом Протафан® НМ Пенфіл® у період годування груддю також немає, оскільки лікування матері не створює будь-якого ризику для дитини. Однак може виникнути необхідність у корекції дози і дієти для матері.
Діти.
Препарати біосинтетичного людського інсуліну є ефективними і безпечними лікарськими засобами при лікуванні цукрового діабету у дітей та підлітків різних вікових груп. Добова потреба в інсуліні у дітей та підлітків залежить від стадії хвороби, маси тіла, віку, дієти, фізичних навантажень, ступеня інсулінорезистентності та динаміки рівня глікемії.
Особливості застосування.
Неадекватне дозування або припинення лікування (особливо при діабеті І типу) можуть призвести до гіперглікемії. Звичайно перші симптоми гіперглікемії розвиваються поступово, протягом кількох годин або діб. Вони включають відчуття спраги, часте сечовипускання, нудоту, блювання, сонливість, почервоніння і сухість шкіри, сухість у роті, втрату апетиту, а також запах ацетону у повітрі, що видихається.
При діабеті І типу гіперглікемія, що не лікується, призводить до діабетичного кетоацидозу, який потенційно є смертельно небезпечним.
Гіпоглікемія може виникнути при дуже високій дозі інсуліну відносно потреби в інсуліні.
Пропуск прийому їжі або непередбачене підвищене фізичне навантаження можуть призвести до появи гіпоглікемії.
Хворі, у яких істотно поліпшився контроль рівня глюкози в крові завдяки інтенсивній інсулінотерапії, можуть відзначити зміни звичних симптомів-провісників гіпоглікемії, про що їх слід завчасно попередити.
Звичайні симптоми-провісники можуть зникнути у пацієнтів з довготривалим діабетом.
Переведення хворого на інший тип або вид інсуліну відбувається під суворим медичним контролем. Зміна концентрації, виду (виробника), типу, походження інсуліну (людський або аналог людського інсуліну) та/або методу виробництва може зумовити необхідність корекції дози інсуліну. Пацієнти, яких переводять на Протафан® НМ Пенфіл® з іншого типу інсуліну, можуть потребувати підвищення кількості денних ін’єкцій або зміни дозування порівняно з інсуліном, який вони звичайно застосовували. Необхідність підбору дози може виникнути як при першому введенні нового препарату, так і протягом перших кількох тижнів або місяців його застосування.
При застосуванні будь-якої інсулінотерапії можуть виникнути реакції в місці ін’єкції, що можуть включати біль, почервоніння, свербіж, кропив’янку, набряк, синці та запалення. Постійна зміна місця ін’єкції в одній ділянці може зменшити або запобігти появі цих реакцій. Реакції звичайно проходять через кілька днів або тижнів. У рідких випадках реакції в місці ін’єкції можуть потребувати припинення лікування препаратом Протафан® НМ Пенфіл®.
Перед подорожуванням зі зміною часових поясів хворим слід отримати консультацію лікаря, оскільки при цьому змінюється графік ін’єкцій інсуліну і прийому їжі.
Суспензії інсуліну не слід застосовувати в інсулінових насосах для тривалого підшкірного введення інсуліну.
Комбінація тіазолідиндіонів та продуктів інсуліну
При застосуванні тіазолідиндіонів у комбінації з інсуліном повідомлялося про випадки розвитку застійної серцевої недостатності, особливо у хворих з факторами ризику розвитку застійної серцевої недостатності. Це варто враховувати при призначенні лікування комбінацією тіазолідиндіонів з інсуліном. При комбінованому застосуванні цих препаратів пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря щодо розвитку ознак та симптомів застійної серцевої недостатності, збільшення маси тіла та виникнення набряків. У випадку будь-якого погіршення функції серця лікування тіазолідиндіонами слід припинити.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Реакція хворого та його здатність концентрувати увагу можуть бути порушені при гіпоглікемії. Це може стати фактором ризику у ситуаціях, коли ці здатності набувають особливого значення (наприклад при керуванні автомобілем або роботі з іншими механізмами).
Хворим слід рекомендувати вживати заходів щодо профілактики гіпоглікемії перед тим, як сідати за кермо. Це особливо важливо для хворих, у яких ослаблені чи відсутні симптоми-провісники гіпоглікемії або епізоди гіпоглікемії виникають часто. При таких обставинах варто зважити доцільність керування автомобілем взагалі.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Як відомо, ряд лікарських засобів впливає на обмін глюкози.
Лікарські засоби, які можуть знижувати потребу в інсуліні
Пероральні цукрознижувальні засоби (ПЦЗ), інгібітори моноаміноксидази (МАО), неселективні b-адреноблокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), саліцилати, анаболічні стероїди та сульфаніламіди.
Лікарські засоби, які можуть підвищувати потребу в інсуліні
- Пероральні контрацептиви, тіазиди, глюкокортикоїди, тиреоїдні гормони, симпатоміметики і даназол;
- b-адреноблокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії та сповільнювати відновлення після гіпоглікемії;
- октреотид/ланреотид може як знижувати, так і підвищувати потребу в інсуліні;
- алкоголь може посилювати і подовжувати тривалість гіпоглікемічного ефекту інсуліну.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Цукрознижувальний ефект інсуліну полягає в сприянні поглинанню глюкози тканинами після зв’язування інсуліну з рецепторами м’язових і жирових клітин, а також в одночасному пригніченні виділення глюкози з печінки.
Протафан® НМ Пенфіл® є інсуліном тривалої дії.
У середньому профіль дії після підшкірної ін’єкції такий:
початок дії – протягом 1,5 години;
максимальний ефект – від 4 до 12 годин;
тривалість дії – приблизно 24 години.
Фармакокінетика.
Період напіввиведення інсуліну з крові становить кілька хвилин, тому профіль дії препарату інсуліну обумовлений виключно характеристиками його абсорбції. Цей процес залежить від ряду факторів (наприклад від дози інсуліну, способу і місця ін’єкції, товщини підшкірної клітковини, типу діабету), що зумовлює значну варіабельність ефекту препарату інсуліна як у одного, так і в різних хворих.
Абсорбція. Пік концентрації в плазмі настає протягом 2-18 годин після підшкірної ін’єкції.
Розподіл. Значного зв'язування інсуліну з білками плазми крові, за винятком циркулюючих антитіл до нього (при їхній наявності), виявлено не було.
Метаболізм. Людський інсулін розщеплюється інсуліновими протеазами чи інсуліндеградуючими ферментами і, можливо, протеїндисульфідізомеразою. Виявлено ряд ділянок, на яких відбуваються розриви (гідроліз) молекули людського інсуліну. Жоден з метаболітів, що утворилися після гідролізу, не має біологічної активності.
Елімінація. Тривалість кінцевого періоду напіввиведення інсуліну визначається швидкістю його всмоктування з підшкірної клітковини. От чому тривалість кінцевого періоду напіввиведення (t?) вказує на швидкість всмоктування, а не елімінації (як такій) інсуліну з плазми крові (t? інсуліну з кровотоку становить усього кілька хвилин). За даними проведених досліджень, t? становить 5-10 годин.
Доклінічні данні безпеки
Доклінічними дослідженнями (токсичність повторного введення препарату, генотоксичність, канцерогенність, токсичний вплив на репродуктивну здатність) також не було виявлено будь-якої небезпеки введення препарату Протафан® НМ Пенфіл® людині.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: суспензія білого кольору, в якій при відстоюванні утворюється білий осад і безбарвна або майже безбарвна надосадова рідина; осад легко ресуспендується при легкому струшуванні. При дослідженні під мікроскопом частки виглядають як кристали подовженої форми, довжина більшості кристалів 1-20 мкм.
Несумісність.
Суспензії інсуліну не можна змішувати з інфузійними розчинами.
Термін придатності.
2,5 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у холодильнику при температурі 2 °С- 8 °С. Не заморожувати.
Зберігати картриджі у вторинній упаковці для захисту від впливу світла.
Після першого відкриття: використати протягом 6 тижнів. Не зберігати в холодильнику. Зберігати при температурі не вище 30 °С.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
Скляний картридж (тип 1) ємністю 3 мл, що має гумовий поршень (бромбутилова гума) та закритий гумовим диском (бромбутилова/поліізопренова гума). Картридж містить скляну кульку для змішування. По 5 картриджів у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. А/Т Ново Нордіск, Данія.
Novo Nordisk A/S, Denmark.
Місцезнаходження. Ново Аллє, ДК-2880 Багсваерд, Данія.
Novo Alle, DK-2880 Bagsvaerd, Denmark.
- мое местоположение,
- есть в этой аптеке,
- нет в этой аптеке.
